“精烘包”是原料藥生產(chǎn)的最后工序，也是直接影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟。它包括：粗品溶解、脫色過濾、重結(jié)晶、過濾、干燥、粉碎、篩分、包裝或濃縮液無菌過濾、噴霧(或冷凍)干燥、篩分、包裝等步驟。“規(guī)范”規(guī)定，除粗品溶解、脫色過濾按一般生產(chǎn)區(qū)處理外，其他過程均有潔凈等級要求，潔凈等級的高低視成品性質(zhì)有所不同。(一)總體設(shè)計精烘包生產(chǎn)區(qū)應(yīng)布置在主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)布置在下風(fēng)側(cè)。周圍的環(huán)境應(yīng)清潔，且為人流、物流不穿越或少穿越的地區(qū)。如受條件限制，也應(yīng)與嚴(yán)重粉塵、煙氣和腐蝕性氣體污染區(qū)保持足夠的距離。精烘包周圍的道路采用不易起塵的材料構(gòu)筑，露出地面用耐旱草皮覆蓋或種植不產(chǎn)生花絮的樹木。(二)明確生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別(1)空氣潔凈度環(huán)境控制分區(qū)概念——空氣的潔凈有兩個含義，其一指潔凈空氣，其二指空氣凈化?？諝鈨艋膶ο蟮臐崈舫潭确Q“潔凈度”，通常用一定面積或一定體積空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來表示。按生產(chǎn)崗位不同的潔凈要求，產(chǎn)生了按潔凈度 劃分環(huán)境區(qū)域?！耙?guī)范”把車間劃分為：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)和潔凈區(qū)。(2)原料藥精烘包環(huán)境潔凈級別——“規(guī)范”的附表及說明規(guī)定，口服原料藥成品的結(jié)晶、干燥、過濾、包裝的潔凈級別為10萬級，采用初、中效二級過濾的潔凈空氣；無菌原料藥的結(jié)晶、干燥、過篩、包裝采用1萬級的潔凈空調(diào)。(三)工藝布局及土建要求(1)精烘包應(yīng)與原料藥生產(chǎn)區(qū)分隔并自成一個獨立的區(qū)域。避免...
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我國從80年代開始推行GMP，我國現(xiàn)在大輸液生產(chǎn)企業(yè)無論是在規(guī)范條件，還是人員素質(zhì)、生產(chǎn)品種、以及管理體制等各方面與完全達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)還有較大差距。為了進(jìn)一步規(guī)范大輸液生產(chǎn)企業(yè)GMP的實施與管理，還需要在以下各方面進(jìn)一步完善。一、自主研發(fā)能力薄弱，輸液品種不合理大輸液產(chǎn)品開發(fā)研制的方向是品種的系列化。發(fā)達(dá)國家的輸液產(chǎn)品分為解質(zhì)液、營養(yǎng)液、治療性氨基酸液、血漿代用品、透析液、腦循環(huán)液等7個系列共800多個品規(guī)，其中僅營養(yǎng)性與治療性氨基酸就有200多個品種規(guī)格，而且10大類治療性輸液就有近160個品種規(guī)格。但是在我國規(guī)格明顯偏少，2010年前后不足200個品格，與發(fā)達(dá)國家存在較大差距。二、大輸液的質(zhì)量和包裝材料需要進(jìn)一步提高目前我國的包裝材料雖然得到極大提升，但是玻璃瓶輸液還占據(jù)一定比例，需要提高PP瓶、非PVC軟袋輸液等高科技包裝材料的比例。三、組織與人員的管理（1）加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)和人員層次劃分根據(jù)各級管理人員的責(zé)任和作用，安排不同的宣傳教育，使企業(yè)全體工作人員熟知GMP的相關(guān)內(nèi)容，自覺遵守，這是實施GMP的基本要求。此外，在人員層次方面，大輸液生產(chǎn)企業(yè)必須配備相關(guān)學(xué)歷的受過專業(yè)知識教育的人員，責(zé)任心強(qiáng)，業(yè)務(wù)素質(zhì)過硬，這樣才能負(fù)責(zé)大輸液生產(chǎn)的全面工作，從組織管理上得到保證。（2）加強(qiáng)人員管理大輸液產(chǎn)品的質(zhì)量取決于人，對于大輸液生產(chǎn)的操作人員、質(zhì)量管理人員以及生產(chǎn)研發(fā)人員應(yīng)該具有與其所從...
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一、大輸液車間工藝流程及布置概述（1）大輸液車間工藝流程大輸液產(chǎn)品根據(jù)包裝種類的不同，可以分為玻璃瓶大輸液、軟袋大輸液以及塑料瓶大輸液三種形式，就目前來看，塑料瓶與軟袋大輸液產(chǎn)品的市場需求量不斷增加，所以大輸液設(shè)計項目的發(fā)展方向也朝著這兩個方面展開。這三種產(chǎn)品的大輸液間工藝流程主線基本上是一樣的，都有濃配→稀配→灌裝→滅菌→燈檢→外包等主要步驟組成，其中所涉及的差別主要存在于產(chǎn)品外包裝的設(shè)計方面。藥物會與包裝產(chǎn)生直接的接觸，所以外包裝的制作與清潔過程中，對清潔度有很高的要求，所以在進(jìn)行工藝設(shè)計時對于不同的外包裝要選擇相對合適的潔凈程度。在進(jìn)行設(shè)計的過程中，需要考慮玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線中鋁蓋的清潔以及軋蓋工作，鋁蓋在進(jìn)行清潔和軋蓋的過程中往往會產(chǎn)生許多細(xì)小的鋁屑，這些鋁屑飄散在車間，若處理不當(dāng)就可能會影響到周圍的環(huán)境，所以在進(jìn)行車間設(shè)計中要考慮這一問題，并采取相應(yīng)的解決措施。（2）大輸液車間工藝布置在進(jìn)行大輸液生產(chǎn)的過程中，配液和灌液的工程往往在潔凈區(qū)進(jìn)行，其他的工程則可以在普通區(qū)進(jìn)行。在進(jìn)行大輸液車間工藝布置時，應(yīng)該優(yōu)先考慮按照流程的順序進(jìn)行依次布局，從而減少不同物流的交叉現(xiàn)象。當(dāng)在一個車間同時布置多個生產(chǎn)線時，在設(shè)計中應(yīng)該考慮集中模塊化布置，以便更好地節(jié)約空間，更易于管理。二、大輸液車間工藝設(shè)計的影響因素（1）濃配間的布置在我國許多企業(yè)增加了濃配工序，其主要原因是許多藥用的輔料質(zhì)量...
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GMP車間工藝用水的制備在生產(chǎn)設(shè)計、材質(zhì)選擇、制備過程、貯存、分配和使用方面，均應(yīng)符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求；制水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，并建立日常監(jiān)控、檢測和報告制度，有完善的原始記錄備查，貯水容器和管道應(yīng)采用適宜方法定期清洗和滅菌。GMP間純化水的制備由預(yù)處理、脫鹽水、后處理三部分組成，在制水生產(chǎn)中，由于存在各種污染的可能性，對各個生產(chǎn)裝置，要特別注意是否有微生物污染，對各生產(chǎn)部位及其流出的水應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測；原水預(yù)處理的目的是全部或部分去除原水中的懸浮物、微生物、膠體、溶解氣體及部分有機(jī)物等雜質(zhì)，為脫鹽及后處理工序創(chuàng)造條件，達(dá)到電滲析、反滲透、粒子交換器等的進(jìn)水水質(zhì)要求。預(yù)處理包括加入凝聚劑和機(jī)械過濾，原水中含有懸浮物和膠體物質(zhì)，其表面帶有負(fù)電荷，須經(jīng)電性中和后才能凝聚去除，因此常加入高價的陽離子或高分子聚合物，經(jīng)過螺旋式管道混合器混合，再通過多介質(zhì)過濾器接觸凝聚變大，經(jīng)過濾可大部分去除。 機(jī)械過濾采用機(jī)械過濾器，機(jī)械過濾器主要有多介質(zhì)過濾器、出鐵過濾器、活性炭吸附器；多介質(zhì)過濾器主要用于去除水中的懸浮雜質(zhì)，設(shè)備外殼為優(yōu)質(zhì)碳素鋼制成，襯天然橡膠或其他防腐層，設(shè)備體內(nèi)配有布水器，內(nèi)裝介質(zhì)一般采用雙層濾料，為防止濾料透過濾水帽，最下層為粒徑1.6-3.2mm的石英砂墊層；多介質(zhì)過濾器操作包括濾料清洗、正洗和運(yùn)行、反洗。除鐵過濾器除具有多介質(zhì)過濾器的作用外，還能把水中少量的鐵離子吸附除...
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潔凈車間溫控倉儲區(qū)域在使用前須進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的程度通過評估確定。溫度分布研究所有用于存儲和處理有特定溫度要求的制品的空間均需要進(jìn)行溫度分布研究。①溫度分布研究目的a.通過溫度分布研究證明溫控存儲區(qū)域的溫度環(huán)境符合要求，確認(rèn)溫控存儲區(qū)域內(nèi)的安全存儲區(qū)域及不能用于存儲的區(qū)域。b.通過溫度分布研究找出溫控區(qū)域的冷點和熱點。冷點和熱點需要根據(jù)季節(jié)來確定，因為在冬天和夏天可能會有顯著差異。c.如果溫控存儲區(qū)域需安裝自動監(jiān)測系統(tǒng)，通過溫度分布研究找出放置常規(guī)自動監(jiān)測溫度探頭的較好位置。如果溫控存儲區(qū)域已經(jīng)安裝了自動監(jiān)測系統(tǒng)，通過溫度分布研究找出較好位置重新定位自動監(jiān)測點。d溫度分布研究還被用于辨別需要采取補(bǔ)救措施的區(qū)域，例如，通過改變現(xiàn)有的氣流分布來消除低冷點和高熱點，或通過改裝新的空氣分配設(shè)備來減少高架倉庫里的溫度分層。②溫度分布研究策略a.溫度分布研究一般分為空載和負(fù)載。b.運(yùn)行確認(rèn)階段進(jìn)行的空載溫度分布研究一般只進(jìn)行一次，不考慮季節(jié)因素。c.如果存儲區(qū)域受到季節(jié)溫度波動的影響，則需要 在各區(qū)域至少進(jìn)行兩次負(fù)載溫度分布研究，以觀察季節(jié)性波動產(chǎn)生的影響。較冷季節(jié)與較熱季節(jié)可以代表較差情形。這樣可以確認(rèn)存儲區(qū)域是否可以在全年維持穩(wěn)定的溫度，一般來說對于冷藏間和冷凍間不需要做兩季研究。d.溫度分布研究的時間限度不同國家有不同的要求。一般來說，空載溫度分布研究至少連續(xù)24h記錄。對于不隨時間或季節(jié)...
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實際工程中，醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)房間經(jīng)常出現(xiàn)因為房間工藝設(shè)備散熱量不同，引起房間溫度升高的情況，影響房間操作環(huán)境。醫(yī)藥工業(yè)潔凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)通常為全空氣中央空調(diào)系統(tǒng)，采用臥式組合式空調(diào)機(jī)組集中處理空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)溫濕度，空調(diào)機(jī)組一般是根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)中典型房間的溫濕度信號或回風(fēng)干管的溫濕度信號，控制送風(fēng)溫濕度，同一個凈化空調(diào)系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)溫濕度只能有一個參數(shù)，對空調(diào)系統(tǒng)中不同房間因為熱濕負(fù)荷不同引起的房間溫濕度不均衡，無法通過空調(diào)機(jī)組解決?？照{(diào)機(jī)組送風(fēng)溫濕度只能以滿足重要房間或大部分房間為主，實際工程中，因為不同的潔凈區(qū)房間工藝設(shè)備散熱量不同，或不穩(wěn)定，房間操作人員數(shù)量不同等原因，房間冷負(fù)荷差別較大，引起不同房間的送風(fēng)溫升不同，室溫不同，送風(fēng)溫升大的房間可能室溫超標(biāo)，送風(fēng)溫升小的房間，室溫達(dá)不到設(shè)計溫度，可能造成房間相對濕度超標(biāo)。因潔凈區(qū)房間散濕量不同，也會引起各房間相對濕度的差異。要解決潔凈區(qū)不同房間溫濕度不平衡的問題，還需要采取其他措施：1.加大有散熱設(shè)備的房間的送風(fēng)量，控制房間溫升；2.根據(jù)房間散熱量情況，散熱量相近的房間，劃分為同一空調(diào)系統(tǒng)，使不同房間送風(fēng)溫升相近，控制不同房間溫差；3.在空調(diào)系統(tǒng)房間送風(fēng)支管設(shè)二次表冷器或二次加熱器，控制房間溫度。一、加大有散熱設(shè)備的房間的送風(fēng)量，控制房間溫升醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房，潔凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)，既要控制潔凈區(qū)房間溫濕度，又要控制潔凈區(qū)房間潔凈...
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![廣東賽特凈化設(shè)備有限公司關(guān)于醫(yī)藥潔凈區(qū)壓差設(shè)計]( "廣東賽特凈化設(shè)備有限公司關(guān)于醫(yī)藥潔凈區(qū)壓差設(shè)計")
壓差是維持潔凈區(qū)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵環(huán)境參數(shù)。合理的壓差設(shè)計和壓差控制能夠有效地維護(hù)潔凈等級，降低外部污染和交叉污染的風(fēng)險。特別是生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品或生物制品，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓。GMP、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(GB 50457-2008) 等規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)都對潔凈區(qū)的壓差設(shè)計和控制進(jìn)行了規(guī)定和要求。一、潔凈生產(chǎn)的認(rèn)識誤區(qū)與本質(zhì)要求(1)認(rèn)識誤區(qū)隨著我國制藥行業(yè)發(fā)展，國內(nèi)制藥企業(yè)的GMP改造取得了階段性成果，但也暴露出潔凈技術(shù)應(yīng)用方面的誤區(qū)。不少人誤認(rèn)為“藥廠GMP 改造和認(rèn)證”就是改善藥廠生產(chǎn)車間的環(huán)境，使其達(dá)到所要求的潔凈級別。這樣的理解過于片面。(2)本質(zhì)要求藥廠環(huán)境控制的主要目的是為了防止因污染或交叉污染等任何危及藥品質(zhì)量的情況發(fā)生。這種生產(chǎn)環(huán)境是一個動態(tài)的概念，是環(huán)境控制的各項措施綜合作用和結(jié)果。絕不是按照規(guī)定建起一座潔凈區(qū)廠房，通過驗收就萬事大吉。從本質(zhì)上講，潔凈區(qū)動態(tài)控制更為重要，其中包括對不同潔凈級別以及同一潔凈級別不同功能區(qū)域的壓差控制。美國 FDA官方審計側(cè)重于動態(tài)審計，即在藥品生產(chǎn)期間，對藥品生產(chǎn)每道工序進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測和動態(tài)核準(zhǔn)，其中包括對潔凈區(qū)不同房間之間的壓差動態(tài)監(jiān)控、關(guān)鍵緩沖區(qū)域的氣鎖控制、人員通過不同區(qū)域時的壓差變動趨勢和幅度。因此醫(yī)藥潔凈區(qū)壓差設(shè)計和控制生產(chǎn)的本質(zhì)要求是壓...
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一、潔凈級別的標(biāo)準(zhǔn)無菌藥品的生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可以分為4個級別：A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(罩)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36~0.54m/s (指導(dǎo)值)。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。二、潔凈級別的認(rèn)證潔凈區(qū)級別認(rèn)證應(yīng)符合以下原則：1.潔凈級別的認(rèn)證包括“靜態(tài)”和“動態(tài)”兩個標(biāo)準(zhǔn)。2.認(rèn)證前預(yù)測試工作一般包括：空氣流量或流速測試、空氣壓力測試、圍護(hù)結(jié)構(gòu)泄露測試、過濾器泄露測試。3.采樣點數(shù)目為該潔凈區(qū)或潔凈室的面積的平方根(四舍五入為整數(shù))。4.各個采樣點的采樣量按照：每個采樣點小到采樣量=20/Cn?m×100 (其中Cn?m為相關(guān)等級規(guī)定的大被考慮之等級限值)。除此之外還應(yīng)滿足每個采樣點小到采樣量為2L，采.樣時間大于等于1min。5.當(dāng)該區(qū)域只要求一個采樣點時，則該點應(yīng)進(jìn)行3次及以上采樣。6.為確認(rèn)A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點得采樣量不得少于1m3。7.在確認(rèn)級別時，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉...
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一、概論保溫工作是要最大限度的減少熱載體的熱損失或冷損失，因此它是節(jié)能的工程。保溫工作不僅僅關(guān)系到能量損失問題，即節(jié)能問題，并關(guān)系到空氣冷熱交換產(chǎn)生冷凝水的問題,還關(guān)系到裝修工程的結(jié)構(gòu)安全問題，即設(shè)備和人身安全，所以保溫工程必須高度重視、小心謹(jǐn)慎，確保質(zhì)量。保溫工程必須妥善解決五大關(guān)鍵問題：(1)合適的保溫材料、足夠的保溫厚度。(2)保溫材料粘結(jié)處的密封性問題。(3)保溫層隔潮層的連續(xù)性問題。(4)設(shè)備、管道、配件、部件的保溫層之間的連續(xù)性問題，這是防止“冷橋”的關(guān)鍵之關(guān)鍵。(5)保溫層的強(qiáng)度問題、保護(hù)層的防水問題。二、原材料準(zhǔn)備(采購、檢驗、保管)(1)采購：必須貨比三家：比質(zhì)量、比價格、比實績、比經(jīng)濟(jì)實力、比售前服務(wù)、比售后服務(wù)。(2)檢驗：①檢驗外形是否完整。②檢驗容重是否符合設(shè)計要求、是否符合產(chǎn)品樣本。③檢驗厚度是否符合設(shè)計要求、是否符合產(chǎn)品樣本。④檢驗含水量狀況，應(yīng)當(dāng)干燥，不得潮濕。⑤檢驗出廠合格證、化驗、物性試驗記錄是否齊全。(3)保管：①應(yīng)當(dāng)存放在防雨、干燥的場所。②堆放調(diào)試要適當(dāng)，防止損壞變形。③要分類存放，便于檢查，便于取用。三、施工：保溫基底檢查：(1)要保溫的設(shè)備、管道、部件、附件必須確定已經(jīng)施工完畢、已經(jīng)壓力試驗、驗收合格、有交接手續(xù)后，方可進(jìn)行保溫工程施工。(2)表面防銹底漆施工完畢、表面清掃完畢，符合質(zhì)量要求后方可進(jìn)行保溫工程施工。(3)保溫層的各道工序...
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一、施工工藝鋁合金門窗安裝工藝流程如下：洞口檢查→安裝副框→安裝門窗→嵌縫密封→安裝門窗扇→安裝玻璃→安裝五金、配件→清洗保護(hù)二、施工要點1.對等標(biāo)高的同排門窗，應(yīng)按設(shè)計要求拉通線檢查門窗標(biāo)高；外墻窗應(yīng)吊線墜或用經(jīng)緯儀從上向下校核窗框位置，使門窗的上下、左右在同一條直線上。對上下、左右不符線的結(jié)構(gòu)邊角應(yīng)進(jìn)行處理。應(yīng)注意根據(jù)建筑物墻面粉刷材料確定門窗洞口比門窗框尺寸大30~60mm。2.門窗框外表面的防腐處理應(yīng)按設(shè)計要求或粘貼塑料薄膜進(jìn)行保護(hù)，以免水泥砂漿直接與鋁合金門窗表面接觸，產(chǎn)生電化學(xué)反應(yīng)，腐蝕鋁合金門窗。連接鐵件、錨固板等安裝用金屬零件應(yīng)優(yōu)先選用不銹鋼件，否則必須進(jìn)行防腐處理，以免產(chǎn)生電化學(xué)反應(yīng)，腐蝕鋁合金門窗。3.根據(jù)設(shè)計要求，將門、窗的副框立于墻的中心線部位或內(nèi)側(cè)，使副框表面與飾面層相適應(yīng)。按照門窗安裝的水平、垂直控制線，對已就位立樘的門窗進(jìn)行調(diào)整、支墊，符合要求后，再將鍍鋅錨板固定在門窗洞口內(nèi)。4.鋁合金門窗副框上的錨固板與墻體的固定方法可采用射釘固定法、燕尾鐵腳固定法及膨脹螺釘固定法等。當(dāng)墻體.上預(yù)埋有鐵件時，可把鋁合金門窗框上的鐵腳直接與墻體.上的預(yù)埋鐵件焊牢。錨固板的間距不應(yīng)大于500mm。帶型窗、大型窗的拼接處，如需增設(shè)組合桿件(型鋼或型鋁)加固，則其上、下部要與預(yù)埋鋼板焊接，預(yù)埋件可按每1000mm間距在洞口內(nèi)均勻設(shè)置。嚴(yán)禁在鋁合金門、窗上連接地線進(jìn)行焊接工作...
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