1前言無菌分裝粉針藥品由于藥品的質量特性,不能采用過濾除菌或成品滅菌的工藝,因此必須在無菌環(huán)境中按照無菌工藝,將符合注射用要求的藥物粉末直接分裝于經滅菌的潔凈小瓶中密封而成。從生產工藝和控制要點來講,屬非最終滅菌的無菌制劑產品,其成品按法定藥品標準進行無菌檢查。無菌檢查是無菌藥品質量控制的一個重要指標,但藥品的無菌保證(即保證出現微生物污染的產品的概率存在于可以接受的極小的概率之內)并非依賴于最終檢驗,而是取決于藥品企業(yè)嚴格執(zhí)行GMP管理及全面質量保證體系的完善。2國外GMP中有 關無菌分裝粉針車間的生產要求(1 )歐盟(EU)GMP對無菌分裝粉針車間的生產要求:藥品分裝、洗橡塞、西林瓶最終處理后的暴露環(huán)境為A級,無菌操作的準備及A級層流罩的環(huán)境背景為B級,無菌生產的清潔區(qū)域(如走廊、溶液的過濾等)為C級,洗瓶、隧道烘箱的環(huán)境為D級。(2)美國GMP對無菌分裝粉針車間的生產要求:關鍵區(qū)域即無菌藥品、直接接觸藥品的容器及密封件最終處理后的暴露環(huán)境為100級,關鍵區(qū)域的空氣供應應該在使用高效過濾系統(tǒng)過濾的單向流的地方,速度應該足以能掃除灌封區(qū)域的微粒,在操作中維持單向流動;直接與無菌生產線相鄰的區(qū)域在動態(tài)條件下,至少要達到10000級的標準(相當于歐盟的B級),也可把這個區(qū)域分級為1000級或保持整個無菌灌裝區(qū)100級。3對GMP的理解3.1關鍵區(qū)域及其環(huán)境背景《藥品生產驗證指南(20...
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一、固體制劑的制備工藝在固體藥劑的制備過程中,可以通過相應的藥品使用需求將固體制劑制備成不同種類的劑型。在制備的過程中,首先都需要將藥物進行原輔料暫存、粉碎與過篩、稱量、制粒干燥、總混,總混完畢藥粉進入中轉間暫存,然后再根據實際需求來制成想要的劑型。例如:要想獲得顆粒劑,與其他組分均勻混合,從中轉間出來后直接分裝;要想制備成片劑,需要將制備的顆粒進行壓片、篩片、包衣、晾片,再完成鋁塑包裝或者瓶裝。要想制備成膠囊,需要將制成的顆粒進行膠囊灌裝、拋光,再完成鋁塑包裝或者瓶裝。固體制劑工藝流程:粉碎→過篩→混合→制粒→干燥→整?!炜偂材z囊填充/壓片→拋光/篩片→包裝二、制藥車間設計要點固體制劑車間設計是依據《藥品生產質量管理規(guī)范》及《潔凈廠房設計規(guī)范》和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范,具體設計要點如下:(1)固體制劑車間的設計要點固體制劑車間在廠區(qū)布置應合理,應使車間人流,物流出口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合,運輸方便。由于固體制劑車間內設有潔凈區(qū),產塵量又較大,因此其總圖位置既要位于廠區(qū)主導風向的上風側,便于采潔凈風,又要不影響潔凈級別更高的生產車間,如大輸液車間等。潔凈車間平面布置在滿足工藝生產、GMP規(guī)范、安全、防火等方面有關標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開,工藝路線通順、物流路線短捷,不返流。若無特殊工藝要求,一般固體制劑車間生產類別為丙類,耐火等級為二級...
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為了特定目的而在室內造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布,通常叫做氣流組織。一般來說,空氣自送風口進入房間后首先形成射入氣流,流向房間回風口的是回流氣流,在房間內局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度,潔凈室內組織氣流的基本原則是:要最大限度地減少渦流;使射入氣流經過最短流程盡快覆蓋工作區(qū),希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致;使回流氣流有效地將室內灰塵排出室外??梢姖崈糗囬g與一般的空調車間相比是完全不同的。潔凈室的氣流組織形式和換氣次數的確定,應根據熱平衡、風量平衡以及凈化要求計算而得到,并取最大值。潔凈室的氣流組織形式是實現凈化環(huán)境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或層流方式兩種。用高度凈化的空氣把車間內產生的粉塵稀釋,叫做非層流方式(亂流方式)。用高度凈化的氣流作為載體,把粉塵排出,叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式,從側壁方向刮入清潔空氣,從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?。亂流方式由于換氣次數的變化潔凈度也隨之變化,但通常潔凈度要求10000級時,換氣次數在25~35次/小時范圍內;潔凈度要求100000級時,換氣次數在15~25次/小時范圍內;潔凈度要求300000級時,換氣次數在12~18次/小時范圍內。層流方式通常規(guī)定了氣體流速為0.25~0.5M/S。1.亂流方式的優(yōu)點:1)過濾器以及空...
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一、無菌醫(yī)療器械生產潔凈廠房的總體要求無菌醫(yī)療器械生產在條件可能的情況下,廠區(qū)應盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無有害性氣體等周圍環(huán)境較為清潔和綠化較好的地區(qū),不要選在多風沙的地區(qū)和有嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許,必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴重的地區(qū)時,要在其全年主導風向的上風側。廠區(qū)內的主要路面、消防車道等應平整寬暢,盡量選用堅固、不易起塵的材料建造。潔凈廠房應盡量遠離鐵路、公路、機場等交通干道,且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進行綠化,四周應無積水、無垃圾、無雜草等。對于潔凈廠房的總體布局應遵循以下的原則:廠房位置要盡量設在人流物流較少的地方。潔凈室內布局人流方向要由低潔凈度級別的潔凈室向高一級別的潔凈室過渡。在不影響生產工藝流程的情況下,要按照產品實現過程的順向布置,并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置,在同一潔凈室內,應盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達的區(qū)域,容易產生污染的工序布置在靠近回、排風口的位置。在相關設備布局方面,潔凈室內只布置必要的生產工藝設備,容易產生灰塵和有害氣體的工藝設備或輔機應盡量布置在潔凈室的外部。無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)為了控制污染,或將這種污染的可能性降至最低,必須要有整潔的生產環(huán)境及與所生產的產品相適應的廠房設施,包括...
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無塵凈化車間的控制系統(tǒng)如下:1、無塵凈化車間的溫濕控制:這項控制是讓工作人員有個好的工作環(huán)境,取決于空調、加濕機、恒溫恒濕設備等設備。2、無塵凈化車間的氣壓控制:又叫凈化車間壓差控制,主要取決于:回風量、送風量、排風量,一般壓差控制在:20%~30%之間,室內有壓差表檢測。3、無塵凈化車間的照度控制:主要取決于凈化燈的多少和密度及燈的布置。4、無塵凈化車間的防靜電控制:一般電子廠需要對防靜電進行控制,取決于設備絕緣度、摩擦、使用的工具等。5、無塵凈化車間的等級控制:塵埃粒子數控制,主要取決于換氣次數和過濾等級,換氣次數越高效果越好,過濾器分為:初、中、高、超高。6、無塵凈化車間的噪聲控制:一般醫(yī)藥、 電子行業(yè)需要對噪音進行控制(分貝),取決于小型凈化器聲音、FFU出風聲、機器聲、風機轉速聲音、送風聲音、離心風機轉速聲等。凈化專家分析無塵凈化車間節(jié)能方法如下:1、合理布置、降低能耗廠址、總平面布置,遠離污染物、注意朝向、加強綠化;工藝布置:減少潔凈面積、減少高級別面積、恰當的空氣潔凈度等級、組織好人流、物流和輔助用房、作好空間規(guī)劃;建筑平面、立面設計:密閉性好、氣密性好。2、節(jié)能減排凈化車間全面落實降能耗、減成本;從理念上、設計建造、運行管理等方面均應十分重視節(jié)約能源措施的制定、落實;新建凈化車間,從設計、規(guī)劃開始“節(jié)能”;已建凈化車間,節(jié)能改造、“大有所為”,正常運行中凈化車間,落...
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隨著社會經濟的發(fā)展和其他行業(yè)資本的大量涌入,食用菌規(guī)?;a發(fā)展迅速,隨著食用菌規(guī)?;a的發(fā)展,不同規(guī)模和級別的凈化車間(潔凈室),在整個食用菌行業(yè)得到了廣泛應用。由于很多單位和公司缺乏全面地了解專業(yè)的凈化知識,只注重高大上的前期投入,而忽視凈化車間后期的管理和維護,使其在使用過程中達不到預期效果,最后成為一種擺設。實踐證明潔凈室的使用能否達到預期設計的效果,不但和潔凈室的選址、設計、施工有關,而且與潔凈室的正確使用和科學維護密不可分。一、食用菌凈化車間的使用(1)什么樣的車間才是食用菌凈化車間凈化車間是指將一定空間范圍內的空氣中的塵粒、微生物、有害氣體等污染物進行過濾和阻隔,并且要把室內的潔凈度、溫度濕度、照明度、氣壓、氣流速度、氣流分布、以及噪音等控制在某一需求范圍,而所給予特別設計的房間。只有符合凈化車間的定義標準的食用菌生產車間才是真正意義上的凈化車間。(2)食用菌凈化車間等級的定義食用菌凈化車間的等級標準是參考國家凈化標準的。潔凈等級是根據潔凈空間單位體積空氣中,以大于或等于被考慮粒徑的粒子最大濃度限值進行劃分的等級標準。食用菌凈化車間的建設即要注重場地的選擇也要注重科學設計。在食用菌生產中一般把接種室設計成萬級,接種間內配套超凈工作臺或層流罩進行接種。其它輔助車間如冷卻室、人流物流通道等設計成十萬級。(3)食用菌凈化車間設備的管理和使用凈化車間專人管理,專人負責開關機...
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隨著半導體工藝制程的進步,大規(guī)模集成電路的制程精度已經全面進入納米時代,隨著對氣流組織以及微環(huán)境控制的研究,固體顆粒污染物對于潔凈室環(huán)境的影響越來越容易控制,而空氣分子污染AMC ( Airborne Molecular Contamination )逐漸成為影響潔凈室環(huán)境和工藝制程良率的重要影響因素,而如何有效地去除AMC污染則成為近年來暖通空調行業(yè)研究的重點問題。1 AMC污染的危害與防護一般而言AMC污染中有幾個主要污染物為堿類NH3、酸類SOx、NOx、HCl及有機類的TVOC等,而主要污染區(qū)域有以下幾個:一是NH,會和光阻劑發(fā)生中和反應,形成T-Topping缺陷;二是各類有機污染物會附著在晶圓表面,導致組件氧化膜特性惡化;三是NH、各類酸類會發(fā)生反應形成(NH4) 2SO4鹽霧等在光刻機鏡頭上結晶,造成鏡頭霧化。光刻機是整個半導體工藝的核心,光刻機鏡頭又是光刻機的心臟,對于這樣一個成本達到千萬甚至上億美元的設備,采取切實有效的防護措施是非常必要的。目前對AMC污染的防護措施有兩種,一種是采取吸附型化學過濾器,這類材料會針對不同的污染成分進行處理,但是此種產品價格高,無法反復利用,同時針對不同污染物需要多層過濾,增加系統(tǒng)阻力。第二種就是利用水對空氣進行清洗,將空氣中分子污染成分通過水進行良好的吸收,而水又是相對廉價的介質,清洗后的廢水通過一定的處理還可以回收再利用,但是水...
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隨著科學技術的日新月異,尤其是軍事工業(yè)、航天、電子和生物醫(yī)藥等工業(yè)的發(fā)展,促使?jié)崈艏夹g的發(fā)展也隨之突飛猛進。現代化工業(yè)產品生產和現代化科學實驗活動要求微型化、精密化、高純度、高質量和高可靠性。電子計算機就是微型化產品中最具代表性的產品之一,電子管到半導體分離器件到集成電路再到超大規(guī)模集成電路。特別是20世紀80年代大規(guī)模集成電路和超大集成電路的迅速發(fā)展,大大促進潔凈技術的發(fā)展。一、概念及原理Fan Filter Unit (風機過濾單元機組)簡稱FFU,是由高效過濾器( HEPA)或超高效過濾器(ULPA)、微型風機、殼體組合而成的凈化空調末端,其用于亂流及層流潔凈室內。FFU通常都是與吊頂骨架配合使用,根據吊頂骨架的不同選擇與之對應的FFU。FFU 的潔凈方式可以實現空氣潔凈度等級要求在IS03~IS09之間的潔凈室。常見的潔凈室空氣處理方式有兩種,分別是MAU+AHU+HEPA (以下簡稱AHU系統(tǒng))和MAU+FFU+DC干盤管(以下簡稱FFU系統(tǒng))。通過對兩種方式的比較得出:FFU在凈化空調系統(tǒng)中充當了凈化循環(huán)機組,潔凈室的循環(huán)風量等于潔凈室內FFU的風量總和。潔凈室的空氣是由FFU從潔凈天花夾層中送進潔凈室內,并通過回風夾道將循環(huán)空氣再送回到天花夾層:循環(huán)空氣在通過回風夾道時與安裝在夾道中的DC干盤管進行熱量交換。二、特點及應用FFU的特點:低能耗、低噪音、方便靈活、節(jié)約空...
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在高效過濾器上風側發(fā)DOP檢漏時,在高效過濾器的上風側必須設有DOP的導入裝置及濃度檢測管。這兩個管子也可以用來檢測過濾器的阻力。在檢測中,如果室內干擾因素太多,為排除干擾,可在風口出口加隔離罩,在罩內進行檢測,這樣檢測的數據較為準確。尤其要注意的是,在過濾器和安裝框架之間的檢漏,可以沿安裝框架檢漏,也可以送風口箱體斷面上檢漏,但要排除卷吸氣流的干擾,要避免箱體.上的積灰干擾,尤其是采樣口不能接觸高效風口箱體或過濾器的框架。在有速度的氣流中采樣,采樣速度應等于氣流速度,否則采樣濃度將大于或小于真實濃度,即氣流速度大于采樣速度,采樣濃度將大于真實濃度,反之,氣流速度小于采樣速度,采樣濃度將小于真實濃度。假定高效過濾器下實際斷面風速為0. 45 m/s,圓形取樣口直徑Ds的計算:V×1/4×πDs =Fa 2F——儀器采樣量,28.3 L/min=472 cm3/sV——過濾器面風速0.45 m/s經計算Ds=36.5mm實際上儀器的取樣口直徑為35mm或正方形30×30 mm,當然取樣口也可以是長方形的,經計算此時的采樣速度為0.49~0.52 m/s,可以認為是等速采樣。根據國際標準組織(ISO) 關于潔凈室及相關受控環(huán)境的測試和測試方法(IS014644- -3)中公式計算: Sr≤Cc×Ps×K×Dp×Fs/...
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一、百級潔凈室運用FFU風機過濾單元設計方案1、百級區(qū)吊頂滿布FFU風機凈化單元。2、潔凈風從百級區(qū)側墻下部高架地板或進入豎風道,通過豎風道進入靜壓箱,經FFU風機凈化單元送入室內達到循環(huán)作用。3、百級區(qū)上部FFU風機凈化單元垂直送風,百級區(qū)FFU風機凈化單元與吊架間的滲漏,為室內流向靜壓箱,對百級區(qū)潔凈度造成影響較小。4、FFU 風機凈化單元重量輕,采用罩入式安裝方式,使安裝、更換過濾器及維修更加方便。5、縮短建設周期。FFU 風機過濾單元系統(tǒng)節(jié)能顯著,從而解決了空調機房龐大、空調機組運行費用增高的集中送風的缺點6、FFU 獨立性的結構特點,可隨時調整,彌補潔凈室機動性不足,從而解決了生產工藝不宜調整的缺點。7、潔凈室中運用FFU循環(huán)系統(tǒng)不僅節(jié)省運行空間、潔凈度安全性高、運行成本低,而且操作靈活性很高,可以在不影響生產的情況下隨時進行系統(tǒng)升級和調整,這些都能很好地滿足潔凈室的需求,因此在半導體或其它制造行業(yè)中運用FFU循環(huán)系統(tǒng)逐漸成為最主要的潔凈設計方案。二、百級潔凈室FFU高效過濾器安裝條件1、高效過濾器安裝前,必須對潔凈室進行全面清掃、擦凈,凈化空調系統(tǒng)內部如有積塵,應再次清掃、擦凈,達到清潔要求。如在技術夾層或吊頂內安裝高效過濾器,則技術夾層或吊頂內也應進行全面清掃、擦凈。2、安裝時潔凈室內必須已經密閉, FFU安裝完畢并開始運行,凈化空調必須試運轉,連續(xù)運轉12小時以上,...
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