1制藥企業(yè)潔凈室房間溫、濕度及壓差的規(guī)定

我國在1998年出版的《藥品生產管理規(guī)范》中第十六條規(guī)定：“空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10pa，并應有指示壓差的裝置”和第十七條“潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18- 26℃，相對濕度控制在45-65%”。首次對潔凈室的房間溫、濕度和壓差提出了要求，但在2010年修訂的新版《藥品生產管理規(guī)范》中，第四十八條規(guī)定：“應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風、并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10pa，必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應當保持適當的壓差梯度”。

不難看出，這其中對潔凈區(qū)的溫濕度環(huán)境提出了更高的要求，而不是呆板的套用某個法規(guī)或標準，著重強調企業(yè)應根據產品種類以及實際工藝控制需要設置溫、濕度條件，制定合理的溫.濕度控制范圍，并予以監(jiān)控；新版GMP也完善了潔凈室房間壓差的要求，不同潔凈級別之間的壓差由原來規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，并要求相同潔凈級別的相鄰房間也應設置壓差梯度，強調潔凈廠房合理的.設置壓差梯度，維持良好的潔凈生產環(huán)境從而保證藥品質量的均一穩(wěn)定。

2潔凈室房間溫、濕度及壓差設置原則

藥廠潔凈室內的空調控制(HAVC)系統(tǒng)不同于一般的空調系統(tǒng)，不僅要保證廠房的潔凈級別也要保證房間的.濕度達到要求，HAVC系統(tǒng)是控制房間溫度、濕度及壓差的直接因素，通過系統(tǒng)的自動調節(jié)或手動調節(jié)，以保證藥品生產的環(huán)境質量。制藥企業(yè)潔凈室房間的溫、濕度要求應首先滿足產品質量，在保證藥品質量和生產工藝的前提下，再考慮操作人員的舒適度的因素，在國際上有關潔凈廠房溫濕度的標準。

潔凈室的工藝人員要求身著無菌工作服(2-3層)進行生產操作，依據實際經驗通常溫度在20-23℃相對濕度在40-65%范圍內，人體感覺最佳，溫度和濕度過低或過高，都會引起人員的不適，本著以人為本的原則，在空調系統(tǒng)在調節(jié)溫度和相對濕度時也應兼顧人體書濕度的要求，但人員的舒適度并不是主要因素。

房間壓差設定原則：這里不再贅述不同級別的相對壓差，只需按照法規(guī)要求保證不低于10pa的相對壓差即可(一般可設置為10-15pa)；同級別相鄰房間的壓差在設定時，應考慮到工藝人員會進出房間進行生產活動，因此同級別房間不僅要設置合理的靜壓差梯度，也要考慮.到動壓差梯度的影響，在進行空調系統(tǒng)的驗證時，將門開啟后，使用氣流流向測試儀測試兩個房間之間的壓差梯度，在房間交界處進行發(fā)煙，觀察氣霧發(fā)生器，當房間與房間之間保持不小于3pa的相對壓差時，氣霧流型的曲線才比較明顯，當壓差梯度小于3pa時，用肉眼判別不出的氣流的方向，因此動壓差的相對梯度應保持在大于3 pa，才能保證同級別不同功能區(qū)域的壓差梯度；將門關閉后，恢復不小于5pa的相對靜壓差，如關鍵工藝操作間和走廊之間在設計潔凈室房間壓差時，應保持不低于5pa的壓差梯度。

3制藥企業(yè)生產車間潔凈室房間評估舉例

首先應根據該生產車間產品的藥品種類，其次根據潔凈室房間所處環(huán)境的功能、潔凈級別、工藝要求、操作方式、潔凈室壓差梯度以及實際生產情況等，評估房間是否需要溫度、濕度以及壓力的監(jiān)測監(jiān)測方式(人工或在線監(jiān)測)及其可接受范圍和標準，對整個生產車間進行房間風險評估。

需要說明的是該車間生產的產品屬于小容量注射劑，因此依據該產品的工藝需求和環(huán)境要求，空調控制系統(tǒng)提供房間的溫度范圍在26℃以下，相對濕度在25-70%之間，這個設置范圍，勢必會對操作人員造成不舒適的感覺，本著以人為本的原則，在實際設定空調系統(tǒng)溫度和濕度的參數時，都會考慮到人員舒適度的因素。

(1)更衣間，生產操作人員更衣的房間，非關鍵工藝操作間，依據房間位置，該房間位于不同潔凈級別的交界處，因此需要設置房間的壓差監(jiān)測，因不屬于關鍵操作房間，只需要人工監(jiān)測壓差即可。(2)物流氣閘間，該房間屬于有毒區(qū)和無毒區(qū)的交界房間，應關注房間壓差，因此采用人工記錄和在線監(jiān)測兩種方式。(3)2-8℃冷庫，用于中間品儲存，屬于關鍵溫控房間2-8℃，因此只需要溫度監(jiān)控，監(jiān)測方式為人工記錄和在線監(jiān)測兩種。(4)病毒操作間，用于毒種的接種或收獲，屬于關鍵工藝操作間，因此在工作期間，需要對房間的溫度、濕度及房間壓差進行監(jiān)測，監(jiān)測方式采用人工記錄和在線監(jiān)測兩種方式。(5)灌裝間，中性硼硅玻璃管制注射劑瓶灌裝房間，屬于關鍵工藝操作房間，且環(huán)境級別為B級，該房間對于房間壓差、溫度和濕度都提出了具體要求，其中溫度范圍在18-25℃(小于25℃)是基于《中國藥典》312015版生物制品通則，第六條分裝要求“活疫苗及其他對溫度敏感的制品，在分裝過程中制品的溫度應根據相關驗證試驗和穩(wěn)定性考察結果確定，最高不得超過25℃。除另有規(guī)定外，分裝后的制品應盡快移人2-8℃冷庫貯存。”

其他房間的評估方式參照以上原則，評估的關鍵都圍繞在產品質量和工藝操作工藝是否滿足法規(guī)或有關操作規(guī)程的規(guī)定，以確保生產和貯存的產品質量不會受到影響。

4生產車間房間評估結果的輸出

生產車間房間的評估結果即為可接受標準，用于指導制藥企業(yè)生產車間EMS(環(huán)境監(jiān)測)系統(tǒng)的監(jiān)測點位的設置及報警線的設定，根據需求，還可以設定房間、系統(tǒng)或關鍵參數警戒線和行動線，在實際生產活動中，EMS系統(tǒng)能夠進一步保證潔凈室的潔凈環(huán)境和空調系統(tǒng)的正常運轉，及時可靠的反應出潔凈室房間的異常情況，對保證產品質量提供了更加可靠的保障。

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