根據(jù)硬膠襄灌裝生產(chǎn)工序,硬膠囊生產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動(dòng)操作、全自動(dòng)間隙操作和全自動(dòng)連續(xù)操作。除手工操作外,機(jī)械灌裝膠囊可以分為以下幾個(gè)工序,即膠殼排列、校準(zhǔn)方向、膠殼分離、物料填充、膠殼閉合和送出等,幾道工序可由設(shè)備一步完成(全自動(dòng)操作)或設(shè)備與人工共同完成(半自動(dòng)操作)。
在這些操作工序中,物料填充是關(guān)鍵的工序,這一步驟不僅與被填充物料的物理性能有關(guān),且也取決于各種灌裝設(shè)備的操作方式即物料的填充方式。常用的物料粉末填充方式有平板法、間隙式壓縮法、連續(xù)式壓縮法和真空填充法。
1.平板法
平板法由手工填充物料原理衍生,要依靠機(jī)械方式將物料粉末直接填入膠殼內(nèi)。
(1)螺旋式加料
借助螺旋式加料桿的轉(zhuǎn)動(dòng)將物料粉末直接填入膠殼,加量主要通過調(diào)節(jié)加料桿的轉(zhuǎn)速和料斗在膠殼上停留時(shí)間加以控制。
(2)壓縮加料
利用壓縮桿將物料粉末壓縮成一定厚度的塊狀,然后再將其填入膠殼內(nèi)。平板法對(duì)物料粉末要求較高,填充粉末需要有良好的流動(dòng)性。而且要求各成分間密度相近,批與批之間的差異也不應(yīng)過大,以確保相近的填充結(jié)果,這一類填充方法主要用于半自動(dòng)化操作中。
2.間隙式壓縮法
間隙式壓縮法主要用于全自動(dòng)間隙操作,它依靠劑量器定量吸取物料并將粉末填入膠殼,劑量器由活塞、校正尺、重量調(diào)節(jié)環(huán)、彈簧和劑量頭等組成。
填充劑量的調(diào)節(jié)可經(jīng)控制活塞在劑量頭中的高度達(dá)到。實(shí)際操作時(shí),劑量器插入粉體貯料斗內(nèi)后,活塞可將進(jìn)入劑量頭內(nèi)的物料粉末壓縮成具有一定黏結(jié)性的塊狀物,然后劑量器移向膠殼,將物料推入膠殼內(nèi)。間隙式壓縮法填充效果直接取決于貯料斗內(nèi)粉末的流動(dòng)性及粉床高度。為了減少填充差異,應(yīng)經(jīng)常保持料斗內(nèi)粉末具有一定的高度和流動(dòng)性,同時(shí)物料處方中常加入一些潤(rùn)滑劑或助流劑,以防止物料粉末黏附于劑量頭內(nèi)或活塞表面。有些處方中物料粉末在劑量頭內(nèi)能自行黏附成型,此時(shí)無需再用活塞將其壓制成塊,可由劑量器直接取樣后送入膠殼。
3.連續(xù)式壓縮法
由于填充速度加大,劑量器在粉體床中的停留時(shí)間相應(yīng)減少,故對(duì)填充物料要求更高。處方中各成分密度應(yīng)基本接近,粉末流動(dòng)性好,環(huán)易分層。同時(shí)處方粉末應(yīng)有一定的可壓縮性,以保證填充均勻。為了避免劑量器從粉床中抽出后在粉床內(nèi)留有空洞影響填充精度,貯料斗內(nèi)常設(shè)置有機(jī)械攪拌裝置,以保證粉體床的均勻和流動(dòng)。
4.真空填充法
真空填充法是一種新型的連續(xù)式填充方法,主要利用抽真空系統(tǒng)將物料粉末吸附于劑量器內(nèi),然后再用壓縮空氣將粉末吹入膠殼內(nèi)。真空劑量器由圓筒和可調(diào)節(jié)活塞構(gòu)成,活塞上安裝有尼龍過濾器,并與空氣系統(tǒng)相接,調(diào)節(jié)活塞在圓筒內(nèi)的高度,即可控制物料填充量。當(dāng)膠殼未被打開時(shí),劑量器能將粉末吹回貯料斗,避免污染機(jī)器,并減少浪費(fèi)。
另一種真空填充法是將膠殼內(nèi)空氣抽去,使物料直接吸入膠殼,為了避免填充時(shí)物料外泄,膠殼頂部采用封閉環(huán)使膠殼與外界隔絕。當(dāng)操作桿將膠殼頂起后即啟動(dòng)真空系統(tǒng),物料被吸入膠殼,填充量系通過控制抽取真空的時(shí)間來控制,填量達(dá)到后真空系統(tǒng)關(guān)閉,膠殼與外界空氣相通則填充中止。采用真空填充由于無任何機(jī)械活動(dòng)部件,可用于直接灌裝原料,同時(shí)可省略物料預(yù)處理工序,節(jié)約操作時(shí)間和成本。
5.連續(xù)法灌裝
微丸的灌裝操作中主要應(yīng)嚴(yán)格控制劑量準(zhǔn)確性,尤其是連續(xù)式方法,需嚴(yán)格控制第一種微丸的灌裝劑量,否則第二種微丸的劑量將受到影響。此外灌裝速度應(yīng)調(diào)節(jié)合適,以防止微丸因機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)受擠壓而破碎。
除了微丸的灌裝外,一些硬膠囊灌裝設(shè)備還能灌裝固體制劑,如較小的片劑、硬膠襄、軟膠囊等或液體、半粗體制劑。當(dāng)然所灌裝的固體制劑有一定的體積限制,以確保能夠完全封閉于膠殼內(nèi)。除灌裝液體和半固體有專用的設(shè)備外,一些灌裝粉末的設(shè)備在增加部分零件后可直接用于灌裝微丸或其他固體制劑。
在膠囊灌裝機(jī)上,還有一個(gè)較為重要的部件是膠殼的定向排列和膠殼帽體分開機(jī)構(gòu)。制劑無塵車間是從定點(diǎn)生產(chǎn)膠殼的專業(yè)工廠購買膠殼直接投入生產(chǎn),而出口的膠殼均為帽體合并的空膠囊,使用前需采用機(jī)械方法將其分開,以便物料能夠灌裝進(jìn)去,膠殼的定向排列及打開均在膠囊灌裝機(jī)上完成。
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